与肥胖对战16年，咬住一个个难题“驯化”脂肪
“医苑新星”2015年青年医学人才王计秋、第十八届“银蛇奖”一等奖获得者
导师：宁光院士
立意高远、内容扎实、沉浸思索、不打折扣。
王计秋
Wang Jiqiu
上海交通大学医学院附属瑞金医院研究员
博士生导师
国家优秀青年
教育部青年长江学者
上海市青年拔尖人才
上海市优秀学术带头人
"医苑新星"青年医学人才
王计秋，1981年出生，上海交通大学医学院附属瑞金医院研究员、博导，瑞金医院国家代谢疾病临床研究中心肥胖课题组组长，师从中国工程院院士宁光教授，致力于肥胖病基础与临床研究，参与创建了国际首个大型青少年极端肥胖队列，发现多个全新致病基因，研究成果发表多家著名期刊，荣获国家优青、教育部青年长江学者、上海市青年拔尖人才、上海市优秀学术带头人等称号，入选上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划2015年“青年医学人才”项目，2021年荣获上海第十八届“银蛇奖”一等奖；获国内外授权专利7项。
“死磕”肥胖，发现米色脂肪的开关基因
今年40岁的王计秋，从医之初起，就与“锲而不舍”正面相逢。2005年，他到瑞金医院硕博连读，师从中国工程院院士、瑞金医院院长宁光。导师的指导、包容与信任，让王计秋10多年来“死磕”一件事——肥胖病因学研究。
2009年，《新英格兰医学杂志》刊登重磅论文：在成年人体内发现了另外一种脂肪——米色脂肪，可以通过产热的方式，大量消耗能量。不过，调控米色脂肪的基因“开关”并不清楚。而在这个方向，王计秋已在肥胖患者身上发现了一个全新基因——LGR4的激活型突变，这些患者由此会出现更严重的肥胖、早期胰岛素抵抗等。他建立基因敲除动物模型，结果发现基因缺失后，小鼠出现白色脂肪米色化，随之能量消耗明显增加，从而抵抗了高脂饮食诱发的肥胖。
巧的是，比王计秋研究团队稍早，国际顶级期刊《自然》杂志发表了一项深度测序报告，发现多名LGR4基因失活突变的个体，呈现出与缺陷小鼠模型类似的体重减轻表型。并且，《自然》发表的这项科研工作中，大幅引用了王计秋的另一项关于LGR4的前期工作。对此，
宁光院士既感慨又兴奋，他说：“科学发现的赛道上，全球各研究小组你追我赶，上演生死时速，却又相互提示、相互验证，促进科学发展。”因为，LGR4作为一个膜受体，未来完全有潜力成为一个全新的减肥药物靶点。
功夫不负有心人。王计秋经过10余年的不懈探索，先后发现了打开LGR4这个受体的上游钥匙基因、下游效应基因、结合降解基因……这些基因均参与了白色脂肪米色化的调控。更重要的是，王计秋带领的团队还发现了携带对应基因突变的肥胖患者，明确了他们的病因。
16年的坚持，从跟随导师前行，到自己作为导师带领学生前行，王计秋逐渐绘制了一条清晰而明确的肥胖致病轴线。这些工作系统而深入，深深推动着肥胖病因学的发展。
科研的本质是探索，探索的本质是敢闯“无人区”
探索在不断深入。眼下，王计秋带领团队正锲而不舍寻找可促进白色脂肪米色化的药物。他与同事合作，已在国际上率先发现了一种传统中药单体——小檗碱（即黄连素）能明显促进白色脂肪米色化，不仅在小鼠上，还能在减肥患者身上发挥减肥效果。此外，他科研道路的新起点——LGR4的药物筛选也初露曙光。
“从病人中来，最终回到病人中去。”王计秋始终坚持学术要为患者服务，解决临床上最突出的问题。这条路上没有路标，他说“每一项科研工作启动都是一次探索，你并不会确切知道哪条路走得通。如同在黑夜中摸黑前行，必然会经历迷茫。但如果每个人都走着现成的路，何来发现未知、何来科学进步？”
在导师宁光眼里，王计秋“是一个打破砂锅问到底的人”，而从事科学研究，恰恰需要这种精神。“他围绕一个基因、一条通路、一个疾病不断深入，成就了自身，还培养自己的学生、团队。相信他会有更多成果，成为这个领域的佼佼者。”宁光院士对学生是严格的，但更充满期待。
王计秋的课题组，成员30人，平均年龄30岁。这是一支富有活力的队伍，正在把心中的目标变得越来越清晰——努力成为全球肥胖代谢研究的顶级科研临床中心。
